
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化装饰组学和丙二酰辅酶A靶点订做检测技术服务。
用英文怎么说网站标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
中文名字网站标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
业主的单位:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
深入分析装修材料:肿瘤组织、细胞系
拜谱保证技术水平:丙二酰辅酶A靶向治疗高端定制、丙二酰化装饰组
技艺行车路线:
实验导致
1.丙二酰辅酶A在四个坚持腺癌组织化中增加并利于恶性肿瘤重大突破
丙二酰辅酶A靶向疗法制作后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A技术在PCa组织安排中身高并驱动肿癌最新进展
2.MLYCD依据损耗丙二酰辅酶A阻止上上下下蛋白质添加,损坏线粒体和内质网准稳态
GSEA研究屏幕上出现MLYCD理解方法与皮脂消化吸收信号通路关于(图 2A)。MLYCD过理解方法肿瘤细胞中FFA、TG横向及脂质形成沉积变低,敲除或丙二酰辅酶A进行处理则相对,Mlycd-PKO小鼠四个坚持腺团队也是这样结杲(图 2B-E)。转录组和核核苷酸组屏幕上出现过理解方法MLYCD关系脂、糖、核苷酸消化吸收关于酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD经过浪费丙二酰辅酶A遏制从头开始蛋白质生产,弄坏线粒体和内质网稳定
3.MLYCD的展示调节Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化呈现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD遏制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化
原创文章工作小结
本调查在PCa进行中表明丙二酰辅酶A的出错1个,大部分是因此MLYCD理解的下跌,有利于了DNL和重和程序编写产生,提升了ER准稳态和线粒体功能性,最终能够得以有利于了PCa的新况。显然,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)有利于了Ran K141丙二酰化,最终能够得以增强学习了AR核转位和转录可溶性,最终能够有利于PCa的成长和对敌雄刺激素的抗药理作用性(图4)。这个原则为肺癌腺癌PCa给予内在是真的吗的治疗靶点。
图4 MLYCD调节管控的丙二酰辅酶A导致癌肿近况的措施
拜谱工作小结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱怪物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的核胆固醇组学、呈现核胆固醇组学、细胞代谢组学、转录组学和靶向治疗代谢率自定义等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
济南社会1付属卫生院口腔科口腔科周利杰结合华东科技信息社会同济医疗院付属同济卫生院口腔科口腔科谌科客座硕士生导师队伍,山东市大家卫生院口腔科口腔科陈朝辉客座硕士生导师队伍从完成临床实验原因发团,长久坚持创新驱动于泌尿设计癌症论述领域行业,在方法耐受力与分解代谢重和程序编写问题得到了系例科研成果,对应论述文刊出于Cancer Research(2025,2023)、Nature Genetics(2024)、Nature Communications(2022,2020)等公信力强期刊论文。决定性资料:
Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.