天然的B-1a癌内部核是内部最快”巡逻”的抗体检测护卫，靠终身制自主更新时间确保抗体检测均衡性。TCF1与 LEF1这对转录内部核因子，往日被等同于T癌内部核“油性触点开关”，现在被印证相同的是B-1a癌内部核的“生命安全钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）深入分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

学习然而

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1肿瘤细胞中的目的

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单肿瘤细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织中重要表达方法，而LEF1在胚胎和骨髓B-1前生殖细胞膜中形容是最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC发生反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1受损引响B-1a内部转换与稳定长期保持。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1异常小鼠的B-1a人体细胞降低

2 、TCF1-LEF1控制B-1a组织细胞的自身升级更新本事

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长缺欠，以及自我表现自动更新心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性有效降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a细胞膜的自行更行所也要

3 、TCF1-LEF1控制B-1体癌细胞癌细胞代谢与干体癌细胞样特征

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过国家宏观调控MYC依赖于的基础代谢渠道为B-1a组织的自主游戏更新提拱能力大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1推进B-1神经元IL-10制造与免疫系统调试

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1根据力促IL-10生产和确保PD-L1表达方法，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推进 B-1a 精神元产生IL-10并有效控制中枢体统精神体统疾病

5 、TCF1-LEF1监测干人体细胞样人群、杜绝耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞美容核样受众群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失压制干癌体上皮细胞样B-1癌体上皮细胞的健康成长并加速癌体上皮细胞耗竭

6 、我们人类生态学学必要性：TCF1-LEF1的天然免疫调高与生态学标志图案物功效

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的物理诊断标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节控B-1a人体细胞免疫抗体初次应答做以为确诊标制物

短文个人总结

本的论述装置表简练TCF1和LEF1怎样按照干预MYC根据的引起经由和IL-10引起来达到B-1a内部的干性皮肤和设定基本功能。另外的论述职工孩子人类历史胸膜染上的人中发现了了了一大类表明CD43、CD5并共表明TCF1和LEF1的B-1样内部受众，这类发现了了除了说简练愚形性B内部菌物学含义，也为相关联消化道疾病的的诊断和治愈出具了说法按照。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单神经元测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双平台单細胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医美到农学的多层面app情境所覆盖，为基础框架教育科研与医学应用提供更灵活、更全面的单神经元防止计划方案。欢迎咨询！

决定性文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0