
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱动物为该研究提供了小血板淀粉酶组检测分析服务。
内容简称:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
中文版主题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
朋友标准:青岛大学
深入分析素材:小鼠血小板
拜谱提拱能力:蛋白组
的研究工作思路:
一、设计结论
1.小血板血清质组学折射出TCEP外露对内小血板提高的应响
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行血清组验测(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 血细胞淀粉酶质组学表明TCEP爆出对身上血细胞刺激的会影响
2、TCEP爆出对身体之外血小板计数更改密码环节的的影响
离体评价系统的毕竟发现,TCEP从未不错变动小血板对胶原淀粉酶的黏附技能(图2A-B)。但以有机废气浓度依赖性的行为减低了凝血酶酶诱惑的小血板密集(图2C),不错少了20.55 %的血栓粗细,发现小血板缩小技能减低(图2F-G)。
图2 TCEP体现对离体血细胞提高环节的反应
3、TCEP裸漏给予凝血酶酶畅快的小血板问题力量新陈代谢
KEGG富集分析显示,血细胞蛋白质组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP露出激发血凝酶激刺的血细胞失败能量消耗代谢率
4、TCEP遏制血细胞刺激的机能探求
在小血板的蛋白质组检查数据显示中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP能够抑制小血板成功激活的系统探求
二、原创文章总结
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板淀粉酶组的检测分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP促使小血板激活开通的措施
三、拜谱个人总结
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱生物制品为该研究提供蛋清组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的核蛋白组学、消化吸收组学、转录组学还有多个学连合产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
可以参考文章:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714