多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌神经元中的 B7-H4 增进癌肿发展

作著建立联系好几回种原位乳房增生癌恶性良性肿癌系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 恶性良性肿癌疫苗注射到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点更为明显控制了免疫系统力模块正常情况下的小鼠的良性肿癌种植（图1 a-b），与 WT 良性肿癌好于，在 B7-H4-KO 良性肿癌中检则到大量的良性肿癌侵润 CD8+ T 恶性良性肿癌，TNF-α 存在加大（图1c）；除此之外，B7-H4-KO 良性肿癌团体有大量的干恶性良性肿癌样 TCF-1+CD8+T 恶性良性肿癌和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 恶性良性肿癌（图 1 d-g）。这样数据信息取决于内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中含有免疫系统力控建设用。

图1 乳腺癌癌神经元中的 B7-H4 促进会癌肿重大进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体挥发

PTM 调准血清质安全比较稳定义和亚細胞膜精确定位。顺利经由临床药理学阻绝人乳线癌 MDA-MB-468 癌細胞膜中有所差异类型、的 PTM 做出了挑选，出现 棕榈酰化调节剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）为显著降低了 B7-H4 血清质量（图2a）。与之反过来的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的调节剂），可增强B7-H4 血清的增大（图2 b-f）。这样，棕榈酰化会安全比较稳定多类小鼠人与乳线癌癌細胞膜中的 B7-H4 血清体现。另一个，顺利经由修改溶酶体调节剂或溶酶体消化不好酶调节剂，可补救2-BP进而引发的B7-H4化学光降解（图2 k-m），描述B7-H4 顺利经由棕榈酰化侵扰溶酶体介导的化学光降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，破坏癌症免疫抗体

施用质谱 （MS） 验测 B7-H4 的棕榈酰化，感觉棕榈酰基最靠近 Cys130 残基上，位点转变（C130A）最重要减轻了其棕榈酰化品质（图3a）。与WT比起，C130A B7-H4不易2-BP产生的血清质降解塑料，介绍C130 的棕榈酰化在维护 B7-H4 平衡性至关最重要（图3 b-c）。 进第一步完成mRNA呈现出来、生物工程素交换法（ABE）、免役共沉淀物中（CO-IP）、过呈现出来或shRNA敲低等做法（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的基本棕榈酰基转入酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模式化中，肉瘤衍生亦减媛（图3 j-k），肉瘤侵润性 CD8+ T 神经元的用量和费率都无所增长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元平行身高，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元样 T 神经元的增长（图3 l-q），反映出 ZDHHC3 动态平衡 B7-H4 并介导 T 神经元调节，而适用肉瘤新进展。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，导致受损良性肿瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

一篇文章总结ppt

PTM 会影晌核高蛋清酶的的特点，使给定核高蛋清酶可能对癌恶性癌症内心和外源促进来进行系统适应环境。棕榈酰化在多类小鼠人与人乳房癌癌恶性癌症中都是种特别的 PTM，可确保核蛋清酶的承载能力分析高性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并抑制其在溶酶体的分解，此机理供给2种靶点疗法疗法措施：独的是靶点疗法疗法癌症 ZDHHC3 以消灭 B7-H4 棕榈酰化，可以损伤 B7-H4 核蛋清酶的承载能力分析高性；2.种选取是靶点疗法疗法溶酶体，造成 B7-H4 分解快速，可以冶疗 B7-H4 把你想表达出来癌症的人群。

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决定性论文毕业论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.