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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪渣生态学学工程分泌组学甚至肠腔生态学学工程组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物检测技术AAA消化吸收与身体多余脂肪有关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中分子生物学学想关新陈代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 生物技术AAA产生与人体内皮下脂肪累积有观

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗可以使肠胃

接下去来科学试验说明服食摄入量4HPAA、3HPP和4HPP可造成 抑制作用皮脂的堆砌、拉低小鼠皮脂率上升,且4HPAA可得到缓解皮脂的细胞膜肥大和肝皮脂的转化,小说作家进一歩手机认证4HPAA和3HPP靶向药物肠管安排。为手机认证某些代谢转化物是不是也会改变了肠管菌群技术组以到达其抗糖尿病诊疗效果,对小鼠实行了期限为 7 天的诊疗科学试验,污染监测它的菌群技术组。最后体现 ,不管在美食(健康美食或HFD)是怎样的,在4HPAA或3HPP诊疗内外都找不到特别的菌群技术组对比分析(图2a)。值得一看注意力的是,那些HFD服务的小鼠的菌群技术组形成同类,但在HFD服务和健康美食服务的小鼠相互之间仔细观察到非常的大的对比分析(图2b),某些最后意味着,美食是危害肠管菌群技术组形成的主要缘由,而单独的的4HPAA、3HPP或4HPP的危害特小。

图2 4HPAA和3HPP独特于微怪物组治疗臃肿

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲喂克制慢牲宫颈炎症

因为理解4HPAA应该如何快速 胃肠子中利用功效以防冶身体肥胖,作家相当了HFD服务的小鼠胃肠子集体转录组。RNA测序(RNA-seq)表現直肠集体含有4两个上涨和64个下跌的转录本,度数變化高达2倍(图3a)。DNA集聚集介绍证实加入脂质分泌的方法,还有单羧酸化解分泌、脂肪酸堆积酸化解分泌、甘油三酯分泌、脂肪酸堆积酸分泌和脂质被氧化,都备受仰制(图3b)。在脂质吸引和分泌中起功效的俩个DNA的转录,还有Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36可用4HPAA治理的HFD服务小鼠的直肠中大幅度降低。DNA集聚集介绍还表現B体体细胞介导的现象和预警传导电流强化(图3b),基本上那些上涨的DNA都被表明编码查询免疫系统球球蛋白或B体体细胞预警因素。集体疾病学进步核实4HPAA调理的HFD服务小鼠表現出上皮完善性提高和真菌感染限制(图3 c-d)。

图3 4HPAA方法可增多小肠上皮的萎缩性疾病

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

工作小结

直肠微枯草芽孢杆菌组与高血压的的疾病现况密切联系涉及到的,我们人类和啮齿宠物的实验都证明怎么写了这一方面。直肠微枯草芽孢杆菌应该采用其分解率影响到高血压的经济发展和现况。微枯草芽孢杆菌分解率物的遗传变异性应该因类型群、种群而且菌株而异,这解釋了的不同链表中微枯草芽孢杆菌组与高血压两者之间不同样的关连。

拜谱总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括消化道篇、鲜血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏染色体组、宏转录组、高度宏胆固醇质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

关联性文献资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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