
2024年6月,西南医科大学黄美州团队在Molecular nutrition & food research(IF=4.5)上发表了“Research Postbiotics Prepared Using Lactobacillus reuteri Ameliorates Ethanol-Induced Liver Injury by Regulating the FXR/SHP/SREBP-1c Axis”的研究论文。该研究表明后生元能够减轻酒精诱导的肝细胞脂肪变性,改善酒精诱导的肝损伤。为了探究后生元改善酒精性肝损伤的机制,作者利用网络药理学、代谢组学和组织学评估等方法,揭示了后生元通过调节FXR/SHP/SREBP-1c轴有效地减轻了酒精诱导的肝脏脂肪变性。这项研究增强了我们对罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的后生元缓解酒精性肝病的理解,并为其具体改善作用提供了理论基础。拜谱生物学为该研究提供了MT1000医美全靶代谢率组学和靶点胆汁酸分解组学技术。
篇文章名稱:Postbiotics Prepared Using Lactobacillus reuteri Ameliorates Ethanol-Induced Liver Injury by Regulating the FXR/SHP/SREBP-1c Axis
论文期刊:Molecular Nutrition & Food Research
IF:4.5
公布周期:2024.6
拜谱提供数据服務:MT1000分子生物学全靶新陈分解代谢组+靶向治疗胆汁酸新陈分解代谢组
消费者机关单位:西南医科大学
科研用料:小鼠血清
实验最终结果
1.罗伊氏乳杆菌(后生元)中生物体化学活化类化合物的检验和預測,及及后生元- ALD的靶聚集研究
在PubMed和Web of Science中签定了14种罗伊氏乳杆菌(后动物)的动物渗透性基础代谢转化物,并动用PubChem Web专用工具实现了需求(图1a)。能够 将一些基础代谢转化物与ALD靶点交叉重合,签定出156个关于靶点(图1b)。采取STRING数据源库和Cytoscape搭建蛋清-蛋清双方功能数据网络上,按照其度值的尺寸大小对数据网络上中的时间实现筛选,选定贯通性很高的前23个蛋清(图1c)。KEGG环路阐述证明,脂质、动脉血管粥样硬度和纯酒精食物中毒与关键性靶点关于(图1e)。一些报告单证明,FXR或者是控制ALD后动物中药制剂的潜在的至关重要靶点。
图1:网络上药学学具体分析(图源:Liu C., et al., Mol Nutr Food Res., 2024)
2. 后生元调结血清胆汁酸分解成
通过构建ALD细胞、小鼠模型及相关实验,作者发现后生元能减轻酒精诱导的肝细胞脂肪变性、缓解肝损伤,并能调节ALD小鼠肠道FXR介导的胆汁酸(BAs)代。慢性酒精摄入会破坏胆汁酸代谢的平衡,导致全身BAs水平升高和继发性BAs水平升高。为了研究后生元对BAs代谢的影响,作者进行了靶向治疗胆汁酸新陈代谢组学检测,使用PCA和OPLS-DA评分图分析血清样本的胆汁酸代谢物,观察到对照组、酒精组和后生元组之间的分离(图2a-c)。这些结果表明,后生元可能通过调节总BAs的组成和降低次生BAs水平来改变慢性酒精给药过程中被破坏的BAs代谢(图2)。
图2:血清胆汁酸剖析(图源:Liu C., et al., Mol Nutr Food Res., 2024)
3.后生元中特点性消化吸收物的鉴定费与研究分析
进一步的研究发现后生元调节FXR/SHP/SREBP-1c轴改善乙醇诱导的肝脂肪变性。接着作者通过MT1000药学全靶分泌组学检测后生元的功能性代谢物。使用PCA和OPLS-DA评分图分析血清样本,观察到对照组、酒精组和后生元组之间的分离(图3a-c)。筛选到有显著差异的代谢物主要集中在类黄酮、苯、取代衍生物、氨基酸、多肽、类似物、胆汁酸等(图3d)。并且对后生元中的BAs进行了详细分析,揭示了调节FXR激活的特定内源性BAs,特别是23-去脱氧胆酸(p < 0.05)、去脱氧胆酸(p = 0.17)、石胆酸(p = 0.27)和胆酸(p = 0.28)(图3e,f)。这些结果表明,后生元的抗酒精相关性肝病(ALD)作用可能是通过内源性BAs激活FXR介导的。
图3:血宋代谢酚类化合物析(图源:Liu C., et al., Mol Nutr Food Res., 2024)
拜谱个人心得体会
综上所述,本研究作者为了探讨来自罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的后生元对酒精性肝脂肪变性的改善作用及其分子机制。通过网络药理学、代谢组学分析以及体内体外实验,发现了后生元可能是通过调节由BAs激活的肝脏FXR,并调节FXR介导的蛋白表达,包括短调节伴侣(SHP)和甾醇调节元件结合蛋白1c (SREBP-1c),从而改善ALD小鼠的肝脏脂肪变性。揭示了后生元通过调节FXR/SHP/SREBP-1c轴有效缓解酒精诱导的肝脂肪变性。为来自罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的后生元缓解酒精性肝病及其作用机制提供了理论基础。这一过程中拜谱生物技术提供了靶向疗法胆汁酸细胞分解代谢组学、MT1000临床医学全靶细胞分解代谢组学技术。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、代谢率组学和几组学合作产品的技术应用工作机制,助力高分文献发表。
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参考选取文章:Liu C, Cai T, Cheng Y, Bai J, Li M, Gu B, Huang M, Fu W. Postbiotics Prepared Using Lactobacillus reuteri Ameliorates Ethanol-Induced Liver Injury by Regulating the FXR/SHP/SREBP-1c Axis. Mol Nutr Food Res. 2024 Jul;68(14):e2300927. doi: 10.1002/mnfr.202300927. Epub 2024 Jun 27. PMID: 38937862.