蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文音标大标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 英文版题目：内皮肿瘤细胞S-巯基化组学体现了整和素混炼在微血管特点中的重点功能 钻研板材：人内皮受损细胞 组学技术工艺：S-巯基化突显组

一、一般学习的结果

01.内皮组织的S-巯基化表达

从文中相对较了几组匹配原辅料，提取了二个统计的数剧报告集。统计的数剧报告集1还例如从无斑块的肠系膜冠脉中分头离的天然的植物人内皮血生殖上皮内部和含斑块的颈冠脉分离出来的天然的植物人内皮血生殖上皮内部，广泛宣传确保动脉血管问题中是因为半胱氨酸基础代谢较低而更改S-巯基化的靶标；统计的数剧报告集2还例如静置或像流体一样拷贝应力应变应变下培养教育的人内皮血生殖上皮内部，已成定局确保内源呈现的H2Sn 的要求；统计的数剧报告集3将内皮血生殖上皮内部至于拷贝应力应变应变下为较低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达出，用液体或控释 H 2 S n 供体SG1002治理，广泛宣传鉴别可被外源施加压力H2Sn绘制的半胱氨酸残基。在全部3个统计的数剧报告集约化，一共189个典型血清被CSE产生的 H 2 S n 或外源用的 H 2 S n 产生供体绘制，总体目标相一致编码序列彰显，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸比较非常接近，特殊是在−1、−2、−3和+1位子（图1）。

图1. 内皮血细胞S -巯基化绘制组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.资源整合素是被特别S-巯基化的蛋白酶

对拥有3数个据集的巯基化蛋白酶酶酶实现生物聚集浅析，来确定了3个主要的 H 2 S n靶向治疗蛋白酶酶酶簇（即优化组合素介导的的4g信号牵张反射和糖酵解）。遗传基因集生物聚集成绩图也签别了优化组合素神经元外表面能够 意义的蛋白酶酶酶，成绩较高的是优化组合素。进一部浅析察觉到，优化组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化层面较高，在优化组合素β1和β3中检则到俩个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微但是断定在静止前提下训练的内皮神经元及及无斑块内皮神经元处的存在高平行的S-巯基化，而在分割剪切力下的神经元及及有斑块备样中基本上充分丧失的4g信号（图2）。

图2 内皮β3优化组合素S-巯基化的交互探析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3聚合素的S-巯基化来决定了原子内二硫键、聚合素的扩展和功能模块

β3整理素内的S-巯基半胱氨酸残基手机定位于受损细胞外“所含半胱氨酸”或I-EGF（整理素-皮下组织的滋生指数公式）样构成域3和4（Cys529、532、534、593、601），甚至改善配体判断力的混种杂交构成域（Cys39、42、49、52），这两种构成域都蕴含定β3整理素数据信息抗扰的二硫键。质谱没想到显示，H2Sn 具有下，Cys39、42、49、52及593为政者生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601上涨，显示在 H 2 S n 有机会使β3整理素的构象和工作时有发生不同（图3）。

图3 S-巯基化对β3结合素活性的损害 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3结合素利用RhoA信任机制化始终保持内皮受损细胞的自动化转导力

β3兼容合并素构象的变更会作用内皮肿瘤血细胞系对血液趋势学条件刺激的反响，如内皮肿瘤血细胞系在血液趋势上的再摆放。进每一步科研知道了S-巯基化对β3兼容合并素-Gα13-RhoA轴的作用，可能β3兼容合并素与Gα13的构建与RhoA的克制有关，而RhoA的克制在机械性感测器和出现异常流动性的肿瘤血细胞系从组是必无可少的（图4）。

图4 CSE低下和混炼橡胶氢相应的磺胺混炼橡胶合物食用体制皮人体细胞RhoA (ras同源一家成员国A)促活和机械性调节器的影响力

05.β3资源共享素S-巯基化调试血供促进的血栓舒张和高血压

设备感测器和设备转导的通病会造成动静脉舒张损伤。敲除CSE的内皮神经元表现形式阴道流血液流动量帮助的动静脉扩充缺陷物，这与β1或β3优化组合素传导负效应一样，实现给药SG1002可以有效治愈小鼠肠系膜动脉动静脉动静脉铭主观。现在来，作家估评了 H 2 S n尽情释放无机化合物MSM对12名内皮功能键缺陷物用户血液流动量帮助的动静脉扩充的影响到。在认可MSM的受试者中，血液流动量帮助的扩充明星增多，MSM研究的 H 2 S n靶点β3优化组合素的作用实现污染监测其在间歇神经元中的S-巯基化获得声明（图5）。

图5 补混炼氢对人休血供诱发的动静脉舒张的不良影响

二、个人总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化装饰蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化体现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习医学文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877